银屑病生物制剂治疗副作用有哪些？

2020年将推出多种白细胞介素类生物制剂，国内银屑病患者使用生物制剂有更多选择。 许多患者对生物制剂的安全性还没有确切的认识。

接下来谈谈使用安全上最受关注的问题之一——结核病的安全性。

现有生物制剂可简单分为三代：

第一代肿瘤坏死因子拮抗剂包括依那普利、亚当单抗、英夫利昔单抗等，该类生物制剂有结核活化风险，临床使用中结核被活化。

第二代，白细胞介素-12/23拮抗剂以乌司他单抗为主，临床研究显示同时接受异烟肼治疗的潜伏性结核患者未见结核发生。

第三代，白细胞介素-17A拮抗剂，以OPP抗(可善战)为主，临床研究和真实世界无结核活化风险。 潜伏性结核防治4周后，可在进行结核病防治用药的同时使用樟脑丸单克隆抗体，这也从侧面证实了樟脑丸单克隆抗体的安全性。

在这三代生物制剂中，刮痧单抗(可善挺)目前疗效相对比较好(我国临床研究数据显示约9成患者可达到清除或完全清除皮损)，不良反应也相对最小。 价格也很有竞争性，国内价格是世界最低价格，方便很多患者使用。

为什么以克里斯汀单克隆抗体为代表的新一代生物制剂比传统的肿瘤坏死因子拮抗剂对结核病的安全性更高呢？

首先，要知道结核(TB )是由结核分枝杆菌(M.tb )引起的危害严重的共患传染病。 机体感染结核分枝杆菌后，感染的发展和转归是宿主免疫系统和结核分枝杆菌相互斗争的结果，这场斗争最基本和最主要的病理特征之一是肉芽肿的形成。 肉芽肿是结核病病理诊断上的特征标志物。 历来认为肉芽肿是机体控制结核分枝杆菌感染的保护机制，可以限制细菌向体内播散。 坏死因子(TNF-)在细菌播散限制和宿主免疫保护效应中起重要作用，在肉芽肿形成过程中对肉芽肿的保护结构和免疫反应的调节中起重要作用。

第一代治疗银屑病的生物制剂，以肿瘤因子拮抗剂为主要活性成分，主要通过抑制肿瘤坏死因子(TNF-)，避免树突状细胞和角质形成细胞过度活化，阻断下游疾病进程。 由于抑制了肉芽肿的形成，结核病的安全性不是很好，也有结核活化的风险。

而以IL-17A拮抗剂为主成分的白细胞介素类生物制剂，通过下游信号通路特异性阻断银屑病进展，不参与抑制肿瘤坏死因子，避免肉芽肿形成的重要途径，具有较好的结核安全性，普通患者无结核活化风险。 同时，现有5项期临床研究数据显示，132名有结核病史或潜伏感染的患者在治疗期间未发生结核再活化。

因此，生物制剂的使用，不仅如此，还要知道是因为它，只有这样全面地了解，才能自信用药，自信成竹。